近年来，两个新药的相继获批再次引发了对于趋化因子受体靶点CXCR4的关注。2023年，美FDA批准Motixafortide（商品名Aphexda）联合长效G-CSF用于多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员；紧接着在2024年，FDA又批准Mavorixafor（Xolremdi）用于WHIM综合征，这是一种罕见的免疫缺陷病。这两种机制不同的药物均瞄准同一靶点CXCR4，这并非偶然，而是因为CXCR4在多个生理与病理过程中起着核心调控作用，包括造血、免疫和肿瘤转移等领域。

趋化因子受体是一个包含多个成员的大家族，主要涉及细胞沿趋化因子梯度的运动。CXCR4是一种位于2号染色体上的G蛋白偶联受体，属于视紫红质样家族，含有352个氨基酸，具备多种聚合状态，如单体、二聚体或高阶寡聚体。这一受体不仅能够通过与ACKR3的异源二聚体形成来进行信号调节，还能影响细胞的生物学行为。

CXCR4在不同的组织和发展阶段均有广泛表达，在胚胎发育阶段，它在造血系统和神经系统的形成中，扮演了关键角色。在成人中，CXCR4主要存在于造血干细胞、免疫细胞及某些神经元和上皮细胞中。此外，CXCR4的过度表达在多种肿瘤组织中也普遍存在，与肿瘤的转移、浸润和耐药性密切相关，因此成为了癌症研究及靶向治疗的重点。

CXCR4的天然配体CXCL12（或称SDF-1）能够与CXCR4特异性结合，形成趋化梯度，从而调控细胞的定向迁移。该配体的结合激活Gi型G蛋白，抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低细胞内cAMP水平，同时还激活PI3K/AKT、MAPK/ERK及JAK/STAT等下游信号通路，影响细胞增殖、生存和迁移等过程。CXCR4的持久激活可能导致免疫细胞的定位和迁移出现异常，从而在一些免疫缺陷病中，如WHIM综合征，影响患者的健康。

在系统性红斑狼疮（SLE）等疾病中，CXCR4的表达上调，促进了炎症细胞的聚集，CXCR4抑制剂则可能有助于降低炎症反应，限制免疫病灶。CXCR4-CXCL12轴则是造血干细胞归巢和动员的重要调控因子，FDA已批准几种CXCR4靶向药物用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。

作为一种经典的G蛋白偶联受体（GPCR），CXCR4在多种疾病中发挥核心作用，备受关注。针对CXCR4的药物研发已覆盖多个治疗领域，包括干细胞动员、肿瘤治疗和免疫缺陷病等，涉及小分子、肽类及单克隆抗体等多种类型。其中，最早获得FDA批准的是Plerixafor，随后Motixafortide和Mavorixafor也相继获批，显示出CXCR4靶向治疗的广阔前景。

在抗体开发领域，Ulocuplumab和Eli Lilly公司的LY2510924正在进行针对不同血液肿瘤的临床研究。此外，68Ga-Pentixafor等放射性标记分子已被用于肿瘤的诊断，帮助实现“诊疗一体化”策略，推动了肿瘤精准医学的发展。

目前，针对CXCR4的治疗和诊断产品涵盖了传统小分子到抗体、放射性探针甚至细胞治疗，展现出多样化的研发趋势。随着对这一靶点的深入理解及技术平台的拓展，CXCR4在精准医疗中的战略地位将持续提升。尊龙凯时致力于提供一系列CXCR4靶点相关产品，包括重组蛋白和抗体，欢迎与我们联系以获取更多信息。